打造活体肿瘤样本库,精准治疗未来可期,松江这家医院里的实验动物中心“有看头”

日期: 2026-02-15 16:06:14|浏览: 20|编号: 165205

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在上海市第一人民医院,也就是南部院区里头,藏着一座小楼,要是没有路口那儿竖起来的“实验动物中心”这个牌子,就很难把它跟动物关联起来。中心主任是杨玉琴,她跟记者讲,这座看上去平平无奇的小楼实际上是医学科研的重要之地。当下,她所带领的那个实验动物团队正努力去打造一个一流的动物实验技术服务平台,构建活体肿瘤样本库是其中很关键的一项任务。

实验动物饮食起居全方位呵护

告诉记者的杨玉琴表示,实验动物和一般宠物不一样,饮食起居的各个方面都得有特殊的呵护,不管是小鼠、大鼠,还是兔、犬、猪呀,每一种动物的居住环境都要从温度、湿度、噪声、洁净度等方面给予全方位的保证。

通过24小时进行实时状态的公共视频设备,记者得以看到,实验动物于饲养室内作出自由活动的行为,其中有的呈现躺着打盹儿的姿态,有的展现出正在散步的情形,有的表露在进行觅食的举动。水以及食物同样被放置在那中间,动物们能够随时去取用。“里边摆放的食物是经过高温消毒处理的,饮用水也是经过三级过滤系统予以过滤的。”杨玉琴如此说道,实验动物中心的所有小鼠均属于SPF级别(无特定病原体)的范畴,绝大部分小鼠都是经过基因编辑操作、专门用以科学研究的特殊品系小鼠。

据介绍,有供小鼠居住的屋子,这屋子等同于一个常年保持在22℃至25℃的恒温空调房。为确保室内环境清洁,安装了全新风的空调系统,每两个房间之间存在压差,能保持室内风朝一个方向流动。每间屋子设有专门的进风口和出风口,动物们呼吸的空气是经过三级空气过滤系统过滤过的,就连废气也需经专业设备处理,并且要达到环境保护要求才能排放。杨玉琴讲,之所以得确保那般高级程度的“纯度”,是由于要排除所有有可能给实验数据带来干扰的“污染”。

让人值得一提的是,存在着这样的情况,每一个饲养室,甚至每一只动物,都有专人专门的饲养员以及兽医师承担负责。“固定的区域是由固定的人员担责,通过这样子的方式能够对动物们开展更为精准的照料。”杨玉琴讲道,当下,实验中心总共有着8名专业人员,他们分区分块,全程照看动物。

专业“铲屎官”却不能养宠物

焦明,今年34岁,是实验动物中心的专业饲养技术员,负责管理小鼠及其居住环境。每天早上,他一到中心,就要先对手部进行彻底清洁消毒,还要穿上无菌隔离服,戴好帽子,戴好口罩,戴好手套,刷门禁卡进入缓冲区,换上内部拖鞋才可进入。踏进饲养区时,差不多只允许整个人露出眼睛。

焦明说,每天皆是这般,除开检查温度,检查湿度,检查压力,以及检查各种机器的运转情况之外,还要给小鼠加水,给小鼠加饲料,为小鼠更换垫料,给小鼠所在环境打扫卫生,做环境消毒工作,检查小鼠的身体健康状况。焦明还说,跟普通的动物不一样,用于做实验的小鼠所使用的水瓶,所用的垫料,所待的笼盒,俱都要用高压蒸汽灭菌锅进行灭菌处理30分钟,灭菌的温度高至121℃,饲料同样也要经过辐照灭菌处理,而这些工作均需在准备间完成。通常来讲,他每日最少得“严阵以待”,于饲养室跟小鼠们共处整整一个上午,要是碰到换笼的情形,速度最快也是一直熬到下午2时方可出来。

在许多人看来,焦明无疑是专业的“铲屎官”,然而,令人诧异的是,包含他在内的所有实验动物中心工作人员都不可以养宠物,就连他们的同住亲人也得与宠物“绝缘”。杨玉琴讲:“甘心从事动物实验工作的小伙伴们大多都很喜爱动物,可是为了确保实验动物绝对安全,我们这儿的每一个人,只要在实验动物中心工作一天,就不能私自养宠物。”。

在技术员赵庆亚眼中,身为特殊的“铲屎官”,那些看上去有点无奈的要求是必需的,还是对实验动物尽责的体现。她讲,除做好高标准的日常照护工作外,差不多每个人都会从生物安全以及动物福利伦理方面出发去关爱实验动物。在实验动物中心,每一只为实验有过贡献的动物都会获得最大限度的照料,从实验方案开始,直至实施过程,以及实验结束后动物尸体的处理,每个环节都会严格把控。

活体肿瘤样本库助力精准治疗

长久与动物们相伴,情感便会自然而然地滋生,那这份情感该借由何种方式予以寄托呢?在实验动物中心成员们意念里,他们同那些参与实验的动物别无二致,皆背负着人类医学迈向进步的这般神圣使命,要做到严格地把控,还要悉心去呵护,务使每一只动物所做出的付出皆具备相应意义,竭尽全力为临床医学供给更为精准的参考。每段话皆有标点符号说明情感与使命的相关情况。

杨玉琴表示,理想的动物模型是肿瘤药物评估的关键,因为肿瘤、药物、免疫系统、微环境在体内存在交互作用,唯有建立具有人体免疫系统和肿瘤的活体模型库,以及标准的药物筛选流程,才能更好地为临床病人筛选出有效的新型药物和治疗靶点,“2020年全球癌症负担状况最新估计报告显示,全球新发癌症病例2450万,癌症死亡病例960万,而目前全球超过800种治疗癌症的药物正处于研发阶段,其中经批准上市的药物不到1%。”。

科学家们尝试运用把人类肿瘤直接移植到动物体内的方式来再现人类肿瘤,历经诸多科学家多年的不停歇努力,人源肿瘤异种移植模型(PDX)出现,具体而言,是把源于患者的肿瘤组织直接植入有免疫缺陷的鼠类体内,进而形成移植瘤模型,此模型能够比较完整地维持患者肿瘤原本的生物学特征、病理分型、分子标志物表达、基因突变类型,然而该模型的不足就是没有正常的免疫系统,药效评价存在欠缺。

据杨玉琴讲,上海市第一人民医院实验动物中心自去年10月起启用,就开始着手进行拥有人体免疫系统与肿瘤的双人源化活体模型库的构建工作,打造医院活体肿瘤样本库,该样本库包含胸外科,普外科以及骨科等多个临床科室。当下,样本库里除了常规的双人源化小鼠模型皮下模型外,还涵盖技术难度较高的原位和转移模型。该模型库的构建,可用来筛选不同进展期病人临床药物,还能为各种新型免疫和靶向治疗提供支撑,通过多收集可收集信息以使临床治疗方案得以优化,进而逐步达成肿瘤的个体化精准治疗。

文 王梅 受访者供图

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